Hartglycosiden: namen en eigenschappen van geneesmiddelen

Classificatie en namen van medicijnen

Hartglycosiden (CG) behoren tot de groep van cardiotonische (verbeterende contractiele activiteit en verhoging van de efficiëntie van het hart) geneesmiddelen.

Alle SG's zijn stoffen van plantaardige oorsprong. Nu zijn ongeveer 350 geneesmiddelen met cardiotonische activiteit toegewezen, maar slechts enkele tientallen worden in de geneeskunde gebruikt. Synthetische glycosiden worden in sommige landen slechts in beperkte mate gebruikt.

SG-classificatie naar herkomst:

1. Geneesmiddelen van de vingerhoedskruidgroep (Digitalis):
   1. Paars - Digitoxin (laatste jaren niet gebruikt);
   2. Wollig - Digoxine, Celanide;
2. Strophanthus-groep:
   1. Strofantine K;
   2. Etrofantine G;
3. Lelietje-van-dalen (Convallaria majalis) bereidingen:
   1. Korglikon;
   2. Lelietje-van-dalen tinctuur;
4. Lente adonis groep (Adonis vernalis):
   1. Infusie van adoniskruid.

Kenmerken van SG's door hun farmacokinetische eigenschappen:

1. Niet-polair - lipofiel (Digitoxine). Ze worden bijna volledig geadsorbeerd in het maagdarmkanaal, binden stevig aan bloedplasma-albumine en zijn onderhevig aan enterohepatische circulatie. Ze hebben een zeer uitgesproken cumulatief effect. Ze beginnen binnen 1,5-2 uur te werken, worden binnen 14-21 dagen uit het lichaam verwijderd
2. Matig polair (Digoxine, Celanide). Ze hebben een goede absorptie, binden zich voor 20-30% aan eiwitten, worden gedeeltelijk gebiotransformeerd door de lever, uitgescheiden in de ontlasting en urine. Ze kunnen zich ophopen in het lichaam. De werking begint na 30-120 minuten (bij parenterale toediening - 5-30 minuten), volledige eliminatie wordt waargenomen na 5-7 dagen.
3. Polair (Strofantin, Korglikon). Ze worden slecht geadsorbeerd in het maagdarmkanaal (voornamelijk bedoeld voor intraveneuze toediening), worden niet gemetaboliseerd en worden onveranderd door de nieren uitgescheiden. Ze hebben cumulatieve (accumulatieve) vaardigheden. Het begin van de actie vindt plaats in 5-10 minuten, eliminatie in 1-3 dagen.

Modern onderzoek in de farmacognosie is gericht op de ontwikkeling van chemische methoden voor de transformatie van natuurlijke glycosiden in geneesmiddelen met verbeterde farmacotherapeutische eigenschappen, het kweken van planten met een verhoogd SG-gehalte door agrotechnische methoden en het zoeken naar nieuwe methoden voor het verkrijgen van grondstoffen voor medicijnen .

Lijst van geneesmiddelen van hartglycosiden van plantaardige oorsprong:

• Strofantine;
• Digoxine;
• Digitoxine;
• Korglikon;
• celanide;
• Adonisiden.

Ook in de klinische praktijk worden semi-synthetische SG's gebruikt - methylazide, acetyldigoxine.

De medicijnen zijn verkrijgbaar in de vorm van tabletten of ampullen voor intraveneuze toediening.

Werkingsmechanisme

Hartglycosiden zijn complexe stikstofvrije verbindingen van plantaardige oorsprong met een selectief cardiotonisch effect (ze kunnen de myocardiale contractiliteit, beroerte en minuutbloedvolume verhogen zonder het zuurstofverbruik te verhogen).

Een glycosidemolecuul bestaat uit twee delen:

1. Glycon is een suiker die de farmacokinetiek van het medicijn bepaalt (vermogen om op te lossen in water, vetten, zuren, doorgang door het celmembraan, absorptiesnelheid in het spijsverteringskanaal, bindingssterkte met plasma-eiwitten, affiniteit met receptoren).
2. Aglycon is een structuur die verantwoordelijk is voor het werkingsmechanisme en de farmacodynamiek (direct de klinische effecten van het nemen van een stof).

SG's komen het lichaam binnen en interageren met receptoren die endodigines worden genoemd en die zich in het myocardium, skeletspieren, gladde spiervezels, lever, nieren en bloedcellen bevinden.

Het cardiotonische werkingsmechanisme van hartglycosiden hangt samen met het vermogen om:

• remt de activiteit van Na-K-ATP-ase (een enzym dat verantwoordelijk is voor de natrium-kaliumpomp), waardoor celrepolarisatie wordt verminderd;
• complexen vormen met Ca-ionen²⁺ transporteer ze in de cardiomyocyt;
• stimuleren de afgifte van ionen uit het sarcoplasmatisch reticulum in het vrije cytoplasma.

Als gevolg van deze processen neemt de concentratie van functioneel actief Ca toe.²⁺ in de hartspiercel. Dit ion neutraliseert het troponine-tropomyosine-complex en maakt het actine-eiwit vrij, dat een interactie aangaat met myosine om de basis te vormen voor hartcontractie. Bovendien, Ca-ionen²⁺ activeert myosine ATP-ase, dat het contractiele proces van de nodige energie voorziet.

Invloed van Ca-ionen²⁺ op hartactiviteit:

• Verhoogde hartslag;
• Hartslagversnelling;
• Verhoogde myocardiale prikkelbaarheid en pacemakerautomatisering.

Bijgevolg wordt onder invloed van hartglycosiden het werk van het hart zuiniger, omdat ze het gebruik van ATP en de behoefte aan zuurstof optimaliseren.

Farmacologische effecten van het nemen van glycosiden:

1. Positief inotroop effect. De kracht van de myocardiale contracties neemt toe, de systole wordt verkort, waardoor het slagvolume van het bloed en het hartminuutvolume weer normaal worden. Mede door het vrijkomen van catecholamines en een verhoging van de tonus van het sympathische zenuwstelsel.
2. Negatieve chronotrope actie. Verlenging van de diastole (de rusttijd van het myocardium en het vullen van de kransslagaders met bloed) en een verlaging van de hartslag.
3. Negatief dromotroop effect. Het vertragen van de doorgang van de impuls door het geleidende systeem van het hart (van de sinus naar de atrioventriculaire knoop).
4. Diuretische werking. Bij patiënten met gedecompenseerd hartfalen en vochtretentie in het lichaam als gevolg van een verbeterde niercirculatie en remming van de reabsorptie van Na-ionen⁺ in de distale tubuli neemt de dagelijkse diurese toe.
5. Sedatie.
6. Versterking van de darmmotiliteit, galblaastonus.

Hemodynamische effecten van het nemen van hartglycosiden:

• Versterking en verkorting van de duur van de systole;
• Toename van het minuutbloedvolume, linkerventrikelejectiefractie;
• Diastole verlenging;
• Verlaging van de hartslag (effect op de nervus vagus);
• Het naderen van de normale grootte van het hart;
• Afname van de veneuze druk;
• Optimalisatie van de bloedtoevoer naar de hartspier (verbetering van de subendocardiale bloedstroom, reologische eigenschappen van bloed);
• Afname van het volume van circulerend bloed, myocardiaal zuurstofverbruik;
• Normalisatie van de druk in de bloedvaten van de kleine cirkel, vermindering van het risico op longoedeem, verbetering van de gasuitwisseling, zuurstofverzadiging in het bloed;
• Eliminatie van oedeem.

Indicaties en contra-indicaties

Indicaties voor het gebruik van SG:

1. Acuut en chronisch hartfalen als gevolg van verminderde contractiele activiteit. (Meestal worden glycosiden voorgeschreven aan patiënten met congestieve CHF II, III of IV functionele klasse).
2. Atriale fibrillatie (tachysystolische vorm);
3. Paroxysmale, supraventriculaire, atriale tachycardie;
4. Vegeto-vasculaire cardioneurose.

De lijst met contra-indicaties voor het gebruik van hartglycosiden:

• Ernstige bradycardie;
• Atrioventriculair blok II-III graad;
• Morgagni-Adams-Stokes-syndroom, WPW;
• Polytope extrasystole;
• Hartfalen met diastolische disfunctie;
• Acute kransslagader syndroom;
• Sick sinus-syndroom (zonder een geïnstalleerde pacemaker);
• Infectieuze myocarditis;
• Constrictieve pericarditis;
• Ventriculaire tachycardie;
• Elektrolytenonbalans: hypokaliëmie, hypercalciëmie;
• Mitralisklepstenose;
• Hypertrofische cardiomyopathie (obstructieve vorm);
• Aneurysma van de thoracale aorta;
• Hypertrofische subaortastenose;
• Harttamponnade;
• Carotis-sinussyndroom;
• Restrictieve cardiomyopathie;
• Aritmieën veroorzaakt door glycoside-intoxicatie in de geschiedenis;
• Chronisch nierfalen met geprogrammeerde hemodialyse;
• Overgevoeligheid voor hartglycosiden.

Deze geneesmiddelen vereisen individuele dosiskeuze (voor langdurige therapie wordt deze getitreerd gedurende 7-10 dagen) en regelmatige controle van de klinische toestand van de patiënt (ECG, bloedelektrolyten - K, Ca, Mg).

Als intraveneuze toediening noodzakelijk is, wordt de dosis van het geneesmiddel verdeeld in 2-3 doses.

Dosisaanpassing is vereist bij patiënten met:

1. Ziekten van de schildklier. Bij hypothyreoïdie moet de dosis hartglycosiden worden verlaagd. In het geval van thyrotoxicose is er een relatieve resistentie tegen SG.
2. Malabsorptiesyndroom, korte darm. Vanwege een verminderde absorptie van het geneesmiddel is een verhoging van de dosis vereist.
3. Ernstige respiratoire pathologie (verhoogde gevoeligheid voor glycosiden).
4. Verstoring van de elektrolytenbalans. Hoog risico op het ontwikkelen van digitalisintoxicatie en aritmieën.

Bij oudere patiënten en verzwakte patiënten wordt de eliminatieperiode van het geneesmiddel verlengd, wat het risico op bijwerkingen en overdosering verhoogt.

Interactie van glycosiden met andere medicinale stoffen, waarvoor dosisaanpassing nodig is:

1. Adrenomimetica - Epinefrine, selectieve β-agonisten (incompatibel, risico op aritmieën);
2. Aminazine vermindert de effectiviteit van SG;
3. Anticholinesterasegeneesmiddelen - Proserin, Physiostigmine (verhogen bradycardie);
4. Glucocorticosteroïden - Hydrocortison, Prednisolon (verhoog de frequentie van bijwerkingen);
5. Diuretica - Furosemide, Trifas (versterken het effect van SG);
6. Paracetamol (vermindering van de uitscheiding van glycosiden door de nieren);
7. β-blokkers en antagonisten van Ca²⁺-kanalen (het optreden van bradycardie en compleet hartblok).

Bijwerkingen en symptomen van overdosering

Tijdens de behandeling met hartglycosiden bestaat, net als bij andere medicijnen, een risico op bijwerkingen:

1. Ritme- en geleidingsstoornissen (sinusbradycardie, blokkade, ventriculaire fibrillatie);
2. Aandoeningen van het bloedsysteem - eosinofilie, trombocytopenie, agranulocytose;
3. Allergische manifestaties - jeuk, hyperemie, huiduitslag (erythemateus, papulair), urticaria, Quincke's oedeem.
4. Gynaecomastie (vergroting van de borstklieren) bij mannen als gevolg van de oestrogene activiteit van SG;
5. Psychische stoornissen - depressie, auditieve en visuele hallucinaties, geheugenstoornissen, verwardheid;
6. Neurologische symptomen - migraine, asthenie, duizeligheid, slaapstoornissen, nachtmerries, apathie of nerveuze opwinding, spierpijn;
7. Wazig zien (het resultaat van retrobulbaire neuritis), fotofobie, het effect van gloed rond objecten, verminderde kleurwaarneming (alles zien in het geelgroene of grijsblauwe bereik);
8. Gebrek aan eetlust, buikpijn, misselijkheid, onvoldoende viscerale doorbloeding, intestinale ischemie.

Als de aanbevolen doses worden overschreden, tonen SG's hun toxiciteit en kunnen ze metabolische processen verstoren, waardoor Ca-retentie ontstaat²⁺ in het cytoplasma vanwege problemen met de verwijdering uit de cel. Tegelijkertijd neemt de hoeveelheid ATP, glycogeen, eiwitten, kalium, magnesium af en verschuift de stofwisseling naar de anaërobe kant. De relaxatie van het myocardium in diastole wordt aangetast, het slagvolume van het bloed daalt, de pre- en afterload nemen toe.

Het niet naleven van de regels voor glycosidebehandeling (zelfverhogen van de dosis of verkorten van de intervallen tussen doses) gaat gepaard met de ontwikkeling van symptomen van overdosering:

• Aritmieën, bradycardie, AV-blokkade, extrasystolen, ventriculaire fibrillatie;
• Misselijkheid, diarree, gebrek aan eetlust, gevoel van een volle maag;
• Hoofdpijn, duizeligheid, psychomotorische agitatie;
• Verminderde gezichtsscherpte, verminderde kleurwaarneming, scotomen (blinde vlekken), vervorming van de grootte van het object;
• Verminderd bewustzijn, syncope.

Tekenen van glycosidevergiftiging behandelen

Als zich symptomen van een overdosis ontwikkelen, moeten de volgende maatregelen worden genomen:

• stop onmiddellijk met het innemen van glycosiden;
• Braken opwekken, maag spoelen;
• Neem actieve kool (met een snelheid van 1 tablet per 10 kg gewicht) of een ander sorptiemiddel;
• Zoek onmiddellijk medische hulp.

In een ziekenhuis wordt een patiënt met een overdosis hartglycosiden toegediend:

• Subcutane toediening van Unitiol (tegengif) met 0,05 g per 10 kg lichaamsgewicht 4 keer per dag, colestyramine;
• Infusie met kaliumoplossing (zonder insuline) of gecombineerde geneesmiddelen - Asparkam, Panangin;
• Het gebruik van zoutpreparaten;
• Met bradycardie - de introductie van Atropine;
• In geval van aritmie - intraveneus Lidocaïne, Difenin, Fentoïne, Amiodaron;
• Met een uitgesproken blokkade - het instellen van een kunstmatige pacemaker;
• Vitaminen - Nicotinamide, Thiamine, Tocoferol, Pyridoxine;
• Middelen die het metabolisme verhogen - Riboxin, Cytochrome C, methyluracil;
• Zuurstof therapie.

Het werkingsmechanisme van Unithiol (een universeel tegengif) houdt verband met de eigenschap het toxische effect van glycosiden op de functionele activiteit van ATP-ase te verminderen en het energiemetabolisme in het myocardium te normaliseren.

In het geval van een levensbedreigende overdosis glycosiden (mortaliteit tijdens intoxicatie bereikt 40%), is de toediening van anti-digoxine serum, Digibind, immunoglobulinen die SG binden aangewezen. Dialyse en wisseltransfusie zijn niet effectief.

Gezien de frequentie van bijwerkingen, overdosering en hun verband met een schending van het schema voor het gebruik van hartglycosiden, moet de arts de aandacht van de patiënt richten op strikte naleving van voorschriften, en de patiënt moet zeker de instructies voor het medicijn bestuderen voordat hij wordt gebruikt het. Het is ten strengste verboden om de glycoside zelfstandig te vervangen door een analoog zonder voorafgaande toestemming van de behandelende arts.

Conclusies

Glycosiden zijn geneesmiddelen voor de behandeling van chronisch hartfalen met een verminderde contractiele functie. Een bijzonder goed effect wordt waargenomen bij patiënten met een combinatie van CHF en atriumfibrilleren. In dit geval wordt een langzaam digitaliseringsschema getoond.

Benoeming van patiënten met hartglycosiden (meestal Digoxine) verbetert het verloop van de ziekte, de kwaliteit van leven, verhoogt de weerstand tegen fysieke activiteit, zonder de zuurstofbehoefte van het myocard te veranderen. Tegen de achtergrond van de inname van SG bij patiënten, zwakte, kortademigheid neemt af, slaap verbetert, oedeem, cyanose verdwijnen, tachycardie gaat in een normaal ritme, urineproductie neemt toe, ECG-indicatoren stabiliseren.